徐皇后对冷宫中的练思遥时时照拂，已被封为如妃的纪宛如不敢轻举妄动。

永乐元年三月，徐皇后代帝前去漠北祭天，下令王贵妃暂代执掌六宫之责。

四月，练思遥临产之期日近。纪宛如命人在王贵妃的食膳之中下药，王贵妃因此大病一场，病到不省人事。

如妃命人火焚冷宫，江砚云带着练思遥刚出世的女儿怀箴逃出，练思遥却因产后无力被烧死在大火之中。

王贵妃的心腹宫女凌纨容偷偷安排江砚云和女婴出宫。江砚云抱着女婴投奔练思遥的姐姐和姐夫——简侍郎夫妇。江砚云自觉愧对练思遥，自刎而死，死前藏下血书，血书中有如妃罪证。

如妃得知练思遥生下的孩子被带出宫，大惊，忙命纪纲带领锦衣卫前去侍郎府搜查。此时，简夫人早产，产下一个女儿。

为救怀箴公主，简侍郎命老管家忠叔抱女儿假作思遥女儿逃走。纪纲果然中计。小公主得以存活。忠叔和简侍郎夫妇的女儿情怜眼看被纪纲带领的追兵追上，忠叔连人带车，一起堕入山崖。

情怜侥幸被唐门弟子柳如烟救起。柳如烟因苦恋师兄不果，练毒蛛掌走火入魔，落得半人半鬼的模样。她时而清醒，时而疯癫，养育简情怜纯粹为让她试药。简情怜长大之后，浑身是毒，思维只相当于一个十岁孩童......